RESUMEN
Mammalian cells have evolved strategies to regulate gene expression when oxygen is limited. Hypoxia-inducible factors (HIF) are the major transcriptional regulators of host gene expression. We previously reported that HIFs bind and activate hepatitis B virus (HBV) DNA transcription under low oxygen conditions; however, the global cellular response to low oxygen is mediated by a family of oxygenases that work in concert with HIFs. Recent studies have identified a role for chromatin modifiers in sensing cellular oxygen and orchestrating transcriptional responses, but their role in the HBV life cycle is as yet undefined. We demonstrated that histone lysine demethylase 4 (KDM4) can restrict HBV, and pharmacological or oxygen-mediated inhibition of the demethylase increases viral RNAs derived from both episomal and integrated copies of the viral genome. Sequencing studies demonstrated that KDM4 is a major regulator of the hepatic transcriptome, which defines hepatocellular permissivity to HBV infection. We propose a model where HBV exploits cellular oxygen sensors to replicate and persist in the liver. Understanding oxygen-dependent pathways that regulate HBV infection will facilitate the development of physiologically relevant cell-based models that support efficient HBV replication.
Asunto(s)
Virus de la Hepatitis B , Histona Demetilasas con Dominio de Jumonji , Oxígeno , Replicación Viral , Humanos , ADN Viral/genética , Genoma Viral/genética , Hepatitis B/enzimología , Hepatitis B/metabolismo , Hepatitis B/virología , Virus de la Hepatitis B/genética , Virus de la Hepatitis B/crecimiento & desarrollo , Virus de la Hepatitis B/metabolismo , Histona Demetilasas con Dominio de Jumonji/metabolismo , Hígado/enzimología , Hígado/metabolismo , Hígado/virología , Oxígeno/metabolismo , Plásmidos/genética , Transcriptoma , Replicación Viral/genéticaRESUMEN
Self-assembled vesicles composed of amino acid-based cationic/anionic surfactant mixtures show promise as novel effective drug nanocarriers. Here, we report the in vitro performance of vesicles based on cationic (16Ser) and anionic (8-8Ser) serine-based surfactants using a cancer cell model for the delivery of the anticancer drug doxorubicin (DOX). This catanionic mixture yields both negatively (0.20 in the cationic surfactant molar fraction, x16Ser) and positively (x16Ser = 0.58) charged vesicles, hence providing a surface charge tunable system. Low toxicity is confirmed for concentration ranges below 32 µM in both formulations. DOX is successfully encapsulated in the vesicles, resulting in a surface charge switch to negative for the (0.58) system, making both (0.20) and (0.58) DOX-loaded vesicles highly interesting for systemic administration. High uptake by cells was demonstrated using flow cytometry and confocal microscopy. Drug accumulation results in an increase of cell uptake up to 250% and 200% for the (0.20) and (0.58) vesicles, respectively, compared to free DOX and with localizations near the nuclear regions in the cells. The in vitro cytotoxicity studies show that DOX-loaded vesicles induce cell death, confirming the therapeutic potential of the formulations. Furthermore, the efficient accumulation of the drug inside the cell compartments harbors the potential for optimization strategies including phased delivery for prolonged treatment periods or even on-demand release.
Asunto(s)
Antineoplásicos/química , Doxorrubicina/química , Portadores de Fármacos/química , Tensoactivos/química , Células A549 , Antineoplásicos/farmacología , Cationes/química , Supervivencia Celular/efectos de los fármacos , Doxorrubicina/farmacología , Humanos , Microscopía Confocal , Serina/química , Propiedades de SuperficieRESUMEN
Cuidador de idosos é um ser humano de qualidades especiais que zela pelo bem-estar, saúde, alimentação, higiene pessoal, educação, cultura, recreação e lazer da pessoa assistida. O ato de cuidar é complexo. O cuidador e a pessoa a ser cuidada podem apresentar sentimentos diversos e contraditórios, tais como raiva, culpa, medo, angústia, confusão, cansaço, estresse, tristeza, nervosismo, irritação, choro, medo da morte e da invalidez. Tais sentimentos podem aparecer juntos na mesma pessoa. Por isso precisam ser compreendidos, pois fazem parte da relação de ambos. Este estudo objetivou realizar uma revisão integrativa de literatura nos bancos de dados LILACS, SCIELO e UFRGS, na busca de estudos sobre os cuidadores de idosos relatando as dificuldades encontradas no seu dia a dia, bem como, identificar a importância do desenvolvimento de estratégias educativas de saúde para a melhoria da assistência prestada aos cuidadores de idosos e também propor estratégias educativas para a melhoria da assistência prestada aos cuidadores de idosos. Os resultados mostram que o estresse e a anulação de si mesmos, fazem parte do cotidiano dos cuidadores e que lhes faltam informações, apoio e alguém para ajudar-lhes nas tarefas diárias. É importante desenvolver estratégias educativas para apoiar, orientar e ajudar esses profissionais tão importantes na vida dos idosos. Atualmente no Brasil, estão sendo desenvolvidos vários programas que os beneficiam, conforme expostos por alguns exemplos neste estudo, e estes tem tido resultados positivos na vida dos cuidadores e até mesmos das pessoas cuidadas. Sugere-se, portanto, que sejam desenvolvidos e executados projetos que beneficiem tal população, juntamente com a capacitação da equipe de saúde.
